引子拳交
PADA-1 是第一个计议何如运用血液中ESR1 突变 （bESR1mut）监测来进行临床纷扰的盘考。在本次ASCO会议上，公布了立时刻组后，芳醇化酶禁锢剂（AI）或氟维司群聚首哌柏西利调节下的ESR1突变能源学和类型。
盘考布景
在PADA-1盘选取，将在AI 聚首哌柏西利一线调节时间bESR1mut升高的ER+/HER2-革新性乳腺癌患者立时刻拨为络续换取调节或转用氟维司群聚首哌柏西利（Bidard， Lancet Oncol 2022）。在此分析中，咱们盘考了立时化后在两组的bESR1mut能源学。
盘考活动
检测到bESR1mut升高且莫得同步疾病推崇的患者在立时化时领受进一步的合并 ctDNA分析，随后每2个月一次，直至疾病推崇。立时刻组时的 ctDNA 分析（即在内分泌调节发生任何变化之前）旨在盘考采样波动的影响——因为升高的bESR1mut水平频繁接近检测的检测限。bESR1mut检测是通过液滴数字PCR进行的（Jeannot，Oncogene 2020），剩余的样本则进行了二代测序以评估bESR1mut突变类型及克隆性（Callens，Anal Chem 2022）。
盘考后果
成人电影网172 名患者在bESR1mut升高且无同步疾病推崇后被立时刻拨。在这些患者中，bESR1mut 的中位突变等位基因频率为0.8%（边界 0.1-25.8%），“飞腾”样本的中位拷贝数为14拷贝/ml血浆（边界4-1033），立时刻拨后两组基线特征均衡。其中，N=75 （46.6%） 名患者在立时化的访佛血样中未检测到bESR1mut。值得谨防的是，与那些在立时化时保捏bESR1mut阳性的患者比较，这些患者在出现“飞腾”时的bESR1mut水平较低 （p=0.01）。
调节启动后，与络续使用哌柏西利聚首AI 的患者比较，转为使用哌柏西利聚首氟维司群的患者在2个月时的bESR1mut铲除率更高（70.9% vs. 32.8%，p<0.001）。而2个月时 bESR1mut铲除与更长的PFS有关 （HR=0.36，95%CI 0.25-0.52 p＜0.001）。立时刻拨至哌柏西利聚首氟维司群组的患者保捏bESR1mut铲除的时刻也更长（中位数：7.3 个月[95%CI 3.7-11.2] vs. 1.9个月 [95%CI 1.8-2.3]；p＜0.001）。
在临床疾病推崇时，N=62 （83%） 和 N=49 （73%） 患者分离在哌柏西利聚首AI组和哌柏西利聚首氟维司群组中检测出bESR1mut阳性。
对95例具有可分析样本的患者进行突变分型，发现Y537S突变是最常见的突变（N=36，37.9%），在bESR1突变水平飞腾和推崇时，分离有N=25（26.3%）和N=18（69.2%）存在多克隆bESR1突变。突变类型（包括 Y537S）和bESR1mut升高时多克隆 bESR1mut 的存在不影响患者的糊口率和组间风险比。
盘考论断
bESR1mut ctDNA能源学守旧在出现bESR1mut升高后将患者调节决策转变为氟维司群聚首哌柏西利的临床获益优于络续领受AI聚首哌柏西利。ESR1突变类型和克隆性并不影响调节决策改变的益处。
参考文件：
1002-Dynamics and type of ESR1 mutations under aromatase inhibitor or fulvestrant combined with palbociclib after randomization in the PADA-1 trial.
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